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与目前常用于肿瘤内放射治疗研究的β核素相比,α核素具有射线能量高、 射程短、放射生物学效应和细胞毒性作用强等特点, 被认为对散在性癌和微转移癌的内放射治疗具有良好的应用前景 。
α&β粒子的辐射距离
β核素射程长达2-10mm,而α核素药物只有30μm~100μm,对正常组织损伤极小,安全性更高。
α&β粒子的肿瘤杀伤机制
α辐射的靶效应和非靶效应。(图片引自Pouget J P, Constanzo J. Revisiting the radiobiology of targeted alpha therapy[J]. Frontiers in Medicine, 2021: 1125.)
β核素仅破坏肿瘤细胞DNA单链,肿瘤细胞有修复的可能,从而导致肿瘤复发;但α核素可直接破坏肿瘤细胞DNA双链,导致肿瘤细胞永久性杀灭。其98.84keV/um的 LET 值与内放射治疗效应最佳LET值(100keV/um)非常接近,具有极强的细胞毒性;产生的 DNA 链断裂是不可修复的,而且它的 辐射毒性几乎和剂量率、细胞分裂周期和氧浓度无关。同时,目前临床上有数据表明阿尔法核素杀伤癌细胞可以引发肿瘤免疫反应,与免疫疗法有互相促进的作用,达到一加一大于二的效果(如上图)。