[211At]MABG vs [131I]MIBG：靶向嗜铬细胞瘤的“头对头”疗效对比研究

图2评估了 [²¹¹At]MABG在生理盐水和人血清中24小时的体外稳定性。A部分为在未添加抗坏血酸情况下，[²¹¹At]MABG在生理盐水与人血清中24小时的体外稳定性曲线；B部分为添加2.5%抗坏血酸钠后[²¹¹At]MABG的24小时体外稳定性变化。

图3比较了 [²¹¹At]NaAt、[²¹¹At]MABG和[¹³¹I]MIBG对于PC-12细胞的摄取与分布影响。A部分为PC-12细胞中[²¹¹At]NaAt与[²¹¹At]MABG的摄取对比，后者显著更高；B部分为[¹³¹I]MIBG和[²¹¹At]MABG在PC-12细胞中的摄取对比，后者在各时间点均优于前者；C部分展示了 [²¹¹At]MABG在2小时和24小时的亚细胞分布，2小时主要分布在细胞质，24小时进一步在细胞质累积。

图4 评估了[²¹¹At]MABG对细胞增殖与DNA损伤的放射生物学效应。A部分为克隆形成实验图像，显示随着剂量增加，[²¹¹At]MABG处理组克隆显著减少；B部分为克隆形成实验的定量结果，与[²¹¹At]NaAt相比，[²¹¹At]MABG抑制效应更强；C部分为检测[²¹¹At]MABG和[²¹¹At]NaAt处理后PC-12细胞DNA断裂损伤效应的彗星实验代表性图像，显示[²¹¹At]MABG诱导有更明显的DNA拖尾；D部分为 [²¹¹At]MABG和[²¹¹At]NaAt对PC-12细胞中DNA链断裂影响的定量柱状图。该图证实了[²¹¹At]MABG通过高LET辐射显著诱导DNA损伤，具有优越杀伤效率。

图5 展示了[²¹¹At]MABG在正常小鼠和荷瘤小鼠中的体内分布情况，并呈现了抗坏血酸对[²¹¹At]MABG体内分布和靶向性的优化作用。A部分为正常小鼠主要器官中的药物分布，心脏初期摄取高但快速清除；B部分为PC-12荷瘤小鼠中肿瘤及主要脏器摄取时间曲线，4小时在肿瘤中摄取达峰值；C部分对比了有/无抗坏血酸条件下的[²¹¹At]MABG肿瘤摄取，发现加入抗坏血酸后摄取更高更持久；D和E部分分别展示了未添加及添加抗坏血酸条件下，甲状腺中的[²¹¹At]MABG的累积变化，抗坏血酸显著降低了脱卤造成的甲状腺摄取。

图6比较了[²¹¹At]MABG与[¹³¹I]MIBG在PC-12肿瘤小鼠模型中的抗肿瘤效果与毒性。A部分为阴性对照组及不同剂量[²¹¹At]MABG处理组肿瘤体积变化；B部分为阴性对照组及不同剂量[²¹¹At]MABG处理各组小鼠的体重变化，结果显示0.93 MBq组毒性低，体重保持良好； C部分为Kaplan-Meier生存曲线；D–F部分为接受对照、9.25 MBq 或19.98 MBq [¹³¹I]MIBG治疗的PC-12荷瘤小鼠的相应肿瘤体积变化、体重及生存曲线数据，虽然剂量更高但效果弱于[²¹¹At]MABG。该图系统对比了两种放射性药物的疗效与毒性，证实[²¹¹At]MABG在低剂量下表现出更佳的治疗窗口。

图7通过免疫组化分析验证了[²¹¹At]MABG的抗增殖与促凋亡机制。A部分展示了肿瘤组织的Ki-67、PCNA和TUNEL染色图像，在使用3.7MBq [²¹¹At]MABG处理后第2天，增殖相关指标（Ki-67和PCNA）下降，凋亡信号（TUNEL）增强；B部分展示了TUNEL、PCNA和Ki-67染色切片的定量分析，突出显示[²¹¹At]MABG处理组与对照组之间细胞凋亡和增殖的差异。该图验证了[²¹¹At]MABG通过显著抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，发挥其抗肿瘤效应的组织学依据。